A Cidade do México foi o cenário escolhido por Martin Salinas para desenrolar as histórias cômicas de humor negro de seus personagens em <i>Nicotina</i>. Protagonizado por Diego Luna, o filme mostra a história em tempo real de um grupo de pessoas diferentes entre si que, movidos pela avareza, convergem para uma mesma ação em uma noite na capital mexicana.
O longa - um produção mexicana, espanhola e argentina - ganha um tratamento estilizado do diretor Hugo Rodriguez.
Luna - de <i>E Sua Mãe Também</i> e <i>Pacto de Justiça</i>) interpreta o hacker Lolo, que mantém um mini-centro de vigilância no seu apartamento, espionando via vídeo e telefone uma vizinha sexy interpretada por Marta Belaustegui. Na noite em que ela descobre o "jogo" do vizinho, ele quebra o sigilo de contas em um banco suíço para um amigo, em um acordo que deixará os dois atados aos russos que encomendaram o projeto.
Com toda a confusão provocada pela vizinha enfurecida, Lolo entrega o CD errado, causando um tiroteio e enviando os personagens para as ruas da cidade, onde alguns acabam feridos e mortos.
Entre os envolvidos, estão os malandros Nene (Lucas Crespi) e Thompson (Jesus Ochoa), que debatem sem parar os efeitos do cigarro, e os proprietários de farmácia Clara (Carmen Madrid) e Beto (Daniel Gimenez Cacho), cujo casamento é uma carapaça tão vazia que eles parecem mais colegas de trabalho do que marido e mulher enquanto enfrentam mais uma difícil noite sem fumar.
Outro casal, o barbeiro Goyo (Rafael Inclan) e sua mulher Lady Macbeth (Rosa Maria Bianchi), vê-se ao lado do cadáver de um russo e ela quer resgatar uma fortuna em diamantes que ela acredita estar dentro do trato digestivo do corpo.